Die aufkommende Rolle von Lokalanästhetika in der Behandlung von Eierstockkrebs

Eierstockkrebs (OC) ist eine gynäkologische Erkrankung, die meist vom Epithel des Ovars ausgeht [1]. Alter, Rauchen, Fettleibigkeit und die BRCA-Gene gehören zu den wichtigsten Risikofaktoren. Allerdings handelt es sich bei OC um eine komplexe Erkrankung, die in jedem Alter entstehen kann und verschiedene Ursprungsorte im Eierstock haben kann, darunter Granulosazellen, Eizellen, thekainterstitielle Zellen und die Oberfläche des Epithels [1]. Seit 1990 ist die Inzidenz von Eierstockkrebs um über 90 % gestiegen; weltweit sind etwa 310.000 Frauen von der Krankheit betroffen [2]. Ein wesentlicher Grund für den Anstieg ist die alternde Bevölkerung, wobei die höchsten Erkrankungsraten bei Frauen im Alter von 70 bis 74 Jahren beobachtet werden [2].
Die meisten Behandlungsstrategien umfassen eine chirurgische Tumorentfernung, gefolgt von einer Chemotherapie. Wissenschaftler erforschen jedoch zunehmend eine weitere Behandlungsoption – Lokalanästhetika (LAs). Diese haben sich als wirksam darin erwiesen, die Migration und Proliferation von Krebszellen zu hemmen sowie die Apoptose zu fördern – ein entscheidender und gewünschter Effekt von Krebstherapien [3].

Hayden et al. untersuchten die Wirkung von Ropivacain und Lidocain, zwei LAs, auf die Zellproliferation und Zellmigration von drei Eierstockkrebs-Zelllinien: SKOV-3, SW-626 und CA-OV-3. Die Zelllinien wurden in 95 % Luft und 5 % CO₂ getestet, mit Konzentrationen von 1 bis 1000 μM Ropivacain und Lidocain. Eine Behandlung mit 1000 μM Ropivacain oder Lidocain verringerte die Zellzahl der Linien SW-626 und CA-OV-3 nach 72 Stunden; in SK-OV-3 zeigte sich eine signifikante Hemmwirkung. Abgesehen von Lidocain in der Zelllinie SK-OV-3 hemmten beide LAs das Migrationspotenzial in allen drei Zelllinien. Außerdem fanden die Forscher heraus, dass die Behandlung mit Ropivacain Zellen mit Krebsstammzell-Phänotypen um 50 % reduzierte – ein wichtiger Befund, da diese Zellen sich kontinuierlich regenerieren und eine zentrale Rolle im Tumorfortschritt spielen.
Die Experimente wurden nicht nur unter Normoxie, sondern auch unter hypoxischen Bedingungen (1 % O₂) in einer Whitley Hypoxic Workstation durchgeführt. Da Hypoxie ein grundlegendes Merkmal der Tumormikroumgebung ist, ist es entscheidend, die Wirkung von LAs auch unter Sauerstoffmangel zu untersuchen. Dabei zeigte sich, dass alle Zelllinien unter Hypoxie empfindlich auf Ropivacain und Lidocain reagierten, wobei SK-OV-3 eine Sensitivität aufwies, die unter Normoxie nicht beobachtet wurde [4].

Diese ermutigenden Ergebnisse zum Verhalten von Krebszellen lassen auf ein Potenzial für den Einsatz von LAs in der OC-Therapie schließen. Der Einsatz so niedriger Konzentrationen ist vorteilhaft, da eine Verabreichung nicht nur systemisch, sondern auch lokal möglich ist. Letztlich eröffnen LAs Wissenschaftlern und Klinikern einen weiteren Ansatzpunkt in der Behandlung von OC. Weitere in-vitro-Studien sollten folgen, mit der Perspektive, den Schritt zu in-vivo- und klinischen Studien zu machen – und eines Tages auch zur klinischen Anwendung.

Verfasst von DWS-Mikrobiologin Kirsty McTear

Referenzen

1. Ali AT, Al-ani O, Al-ani F. Epidemiology and risk factors for ovarian cancer. Menopause Rev . 2023 Mar 1;22(2):93–104.
2. Gui J. Analysis of global ovarian cancer disease burden and its changing trend from 1990 to 2021. BMC Women’s Health. 2025 Jun 16;25(352).
3. Koo CH, Baik J, Shin HJ, Kim JH, Ryu JH, Han SH. Neurotoxic Effects of Local Anesthetics on Developing Motor Neurons in a Rat Model. Journal of Clinical Medicine. 2021 Feb 25;10(5):901.
4. Hayden JM, Tinnert A, Alm K, Oras J, Block L, Gupta A, et al. Ropivacaine and lidocaine at clinically relevant concentrations suppress proliferation and migration of ovarian cancer cells and induce morphological alterations. Advances in Medical Sciences. 2025 Oct;70(2):326–34.